2021年已过大半，在心血管疾病领域，全球前三个季度已经发表了超过6000篇研究论文。究竟哪些成果最终将成为最有影响力的领域进展，我们还在期待之中。回顾上一年度，美国心脏学会(AHA)发布了当年度十大心血管研究进展，这十项进展都是业界热门问题，不知道大家是否还有印象?
01
EXPLORER-HCM：MyoKardia有望成为肥厚梗阻性心肌病新的靶向治疗药
EXPLORER-HCM研究于欧洲心脏病学会2020年科学年会(ESC 2020)公布，这是一项针对肥厚性心肌病的小型(仅纳入251名患者)随机双盲安慰剂对照的III期临床试验。研究表明，与接受安慰剂治疗的患者相比，在药物治疗的基础上，特异性心肌收缩蛋白-肌球蛋白的抑制剂MyoKardia显著改善肥厚梗阻性心肌病(oHCM)患者的血流动力学、心脏功能和症状。
主要研究者Iacopo Olivottohe教授表示，MyoKardia有望成为肥厚梗阻性心肌病新的靶向治疗药，这是近60年前对该病的最初描述以来首次出现的重要进展。
02
ISCHEMIA：中重度缺血的稳定型冠心病患者，如何干预?
ISCHEMIA研究于2019年AHA科学年会上首次公布，旋即引起轩然大波，引来各方解读。时隔近半年，经过同行评议后，ISCHEMIA和ISCHEMIA-CKD又以四篇论文和一篇社论形式发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上，同期于2020年美国心脏病学会(ACC)年会期间公布。
ISCHEMIA研究显示，在负荷试验中出现中度或重度缺血的稳定型冠心病患者中，与最初的保守策略相比，初始有创策略并没有减少主要或关键次要复合结果的发生率。由于试验结果易受所使用心肌梗死定义的影响，手术操作性梗死(在有创组更常见)和非手术操作性梗死(保守组更常见)仍存在争论。所以，该研究结果对心脏病学界有哪些改变以及如何改变指南和临床仍存在疑问。
03/04
EAST-AFNET 和EARLY-AF研究均支持房颤早期节律控制，或改变房颤一线治疗
这两项研究结果分别于ESC年会和AHA年会公布并发表于《新英格兰医学杂志》，两项试验都证实了较早期干预房颤的重要作用，无论是使用抗心律失常药物还是消融治疗。EAST-AFNET 4主要研究者总结了这两项试验意义，认为研究结果将为今后房颤患者的节律控制提供参考，并建议对所有有心血管并发症风险的早期房颤患者应进行早期节律控制治疗。
美国高血压患者仍在增加，需重视妊娠期高血压和原发性醛固酮增多症
相关研究显示，美国高血压的总患病率已攀升至46%，但2020年的几项研究强调了妊娠期高血压的威胁、需更广泛地控制高血压以及业内对高血压基础认识的差距。
其中一项发表在《内科学年鉴》上的研究表明，可升高血压的原发性醛固酮增多症被严重低估。不仅原发性醛固酮增多症比预期更为普遍，研究人员还发现，在血压正常、未经治疗的1期和2期高血压以及经治疗的难治性高血压患者中，醛固酮过量产生的“连续性”与高血压严重程度的增加呈平行相关性。
05
SGLT2抑制剂——糖尿病治疗药不仅可以治疗糖尿病
2020年，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可谓是占尽大型心血管会议的头条。
ESC年会公布的EMPEROR-Reduced研究显示，无论是否合并糖尿病，对射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)患者，标准治疗基础上应用SGLT2抑制剂恩格列净可显著降低心血管死亡或因心力衰竭住院的主要复合风险。
同样是ESC年会公布的DAPA-CKD研究又证实了SGLT2抑制剂达格列净在肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)标准治疗CKD患者(无论是否合并2型糖尿病)基础上的有效性和安全性。
之后在2020年AHA年会上，SOLOIST-WHF研究和SCORED研究也显示，SGLT2抑制剂索格列净可降低合并慢性肾病和失代偿性心力衰竭糖尿病患者的因心力衰竭住院风险，并且这一益处在治疗几个月后就很明显。
06
降胆固醇治疗有突破
2020年早些时候，《新英格兰医学杂志》发表了降胆固醇相关的ORION-10、ORION-11和ORION-9三项研究。
inclisiran是一种每年两次皮下注射的小干扰RNA(siRNA)，ORION-10和ORION-11显示，inclisiran可将患者升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平平均降低50%。近期，欧洲监管机构批准该药与他汀类药物联合使用，以降低高胆固醇血症或混合性血脂异常患者的低密度脂蛋白胆固醇水平。
肝细胞定向反义寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRX在治疗高胆固醇水平方面也崭露头角。一项纳入近300例高脂蛋白(a)的心脏病患者、接受为期6-12个月治疗的国际研究显示，不同剂量组的剂量越大，患者平均脂蛋白(a)降低的越明显。
另外，在ELIPSE-HoFH研究中，单克隆抗体evinacumab在试验的24周内可降低家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白水平达47%，从平均260ml/dL下降到约135 ml/dL。
07
脑卒中防治的多样化策略
经颈动脉血管重建术(TCAR)是一种治疗颈动脉分叉部动脉粥样硬化性疾病的微创方法。纳入近700例受试者的ROADSTER 2研究表明，TCAR具有良好的早期疗效，技术成功率高，术后卒中和死亡率低。部分学者认为，这一结果与开放手术和另一种微创手术(通过股动脉进入颈动脉)的研究数据相比，更为有利。
另一项发表于《新英格兰医学杂志》的THALES研究显示，对于轻至中度(NIHSS评分≤5分)的非心源性急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的患者，与单用阿司匹林相比，替格瑞洛与阿司匹林双联抗血小板治疗可使30天内死亡或任何类型卒中风险降低17%。
另外，法国和韩国的研究人员跟踪了2860名接受他汀类降脂治疗的患者，平均随访3.5年，结果显示，将缺血性脑卒中或小卒中患者的LDL-C水平控制在低于70 mg/dl要比在90~110 mg/dl，主要心血管事件发生风险降低22%。
08
适当运动可降低心血管疾病死亡风险
最近的两项研究都强调了每日锻炼的潜在益处。其中一项纳入4840例年龄在40岁以上的成人受试者、平均随访10年的研究显示，与每天走4000步人群相比，每天走8000步可降低50%的死亡风险。但更大强度的步数似乎并不影响死亡风险。另一项发表在《循环研究》(Circulation Research)上的试验应用智能穿戴则证明，保持运动习惯有助降低未来10年心血管病风险。
09
业内逐步揭开COVID-19的奥秘
2020年，给大家印象最深刻也最息息相关的事件非COVID-19莫属。疫情早起，其中一个最重要的问题是ACEI和ARB是否会让患者更容易感染病毒，还是有助于保护他们免受病毒的侵袭。一项对中国1100多名COVID-19高血压患者的分析研究显示，在接受ACEI/ARB药物治疗的患者中，任何原因导致的死亡率都低于在医院使用其他降压药物的患者和未使用高血压药物的患者。这项发表在《循环研究》上的数据公布于大流行的早期，对全世界临床医生更好地管理COVID-19患者提供了极其重要的帮助。
与此同时，AHA的COVID-19心血管疾病登记处的数据也回答其他重要问题。在对登记处88家医院的患者进行的一项研究显示，西班牙裔和黑人患者携带COVID-19到医院就诊的风险极高。
另一项研究发现，无论年龄大小，合并肥胖的COVID-19患者并发症和死亡风险都更高。与体重正常的患者相比，那些体质指数(BMI)≥40的肥胖患者使用呼吸机的风险是正常体重患者的两倍多，住院死亡的风险高26%。
以上两项注册研究都在AHA科学年会上公布，并发表在《循环》(Circulation)杂志上。
10
流感可造成心脏的损伤
2020年，一项纳入超过80000名实验室确诊流感住院患者的研究显示，几乎12%的患者在出院前发生过急性心脏事件，如急性心力衰竭、心脏病发作或高血压危象。研究者在《内科学年鉴》上写道，在这些患者中，31%需要重症监护，7%死亡;研究结果强调了提高流感疫苗接种率的重要性。另一项发表于《美国医学会杂志》、纳入5000名北美心脏病患者的研究则显示，与标准剂量疫苗相比，大剂量三价流感疫苗并没有更有效地降低因心脏或肺部相关疾病的死亡或住院风险。
我们注意到，以上2020年全球心血管疾病十大进展中，只有一项成果是出自我国的研究团队，即来自武汉大学的李红良团队。无独有偶，李红良团队2020年的另外2项成果也入选Cell Metabolism2020年度十大高被引文章，并且排在前两位。
“Cell Metabolism2020年度高被引文章Top 10”分别为：
1.2型糖尿病患者罹患新冠肺炎后血糖控制和新冠肺炎结局的关系
2.院内使用他汀类药物与新冠肺炎患者的死亡风险降低有关
3.十小时限时饮食可降低代谢综合征患者的体重、血压和动脉血脂
4.葡萄糖水平升高有利于SARS-CoV-2感染和通过HIF-1α/糖酵解依赖轴的单核细胞反应
5.新冠肺炎发病机制中代谢调节异常的多组学系统研究
6.AMPK和TOR：细胞营养感应和生长控制中的阴与阳
7.二甲双胍弱化衰老特征的几点好处
8.二甲双胍可增强自噬功能，使线粒体功能正常化，缓解衰老相关炎症
9.微生物群衍生代谢物通过增强调节性B细胞的芳烃受体活化抑制关节炎
10.脂质代谢调控的线粒体完整性是Treg抑制功能的细胞内在检查点
李红良团队位列榜单榜首的“2型糖尿病患者罹患新冠肺炎后血糖控制和新冠肺炎结局的关系”研究，阐明了血糖控制和患者的较高死亡率之间的显著相关性，血糖控制良好的新冠肺炎合并2型糖尿病患者治愈率、存活率有着明显提升。团队研究还发现血糖控制良好，即维持血糖变异范围在3.9-10.0 mmol/L，和新冠肺炎合并糖尿病患者死亡率显著降低密切相关。(Cell Metab. 2020;31(6):1068-1077.)
李红良团队位列榜单第二位的高被引文章“院内使用他汀类药物与新冠肺炎患者的死亡风险降低有关”揭示了在新冠肺炎合并高血压病的患者中，他汀类药物与普利类/沙坦类药物的联合治疗并没有较与其他降压药物联合治疗增加患者的死亡风险及其他次要结局的风险。该研究为该类药物联合治疗新冠肺炎患者的有效性、安全性，提供了重要的支撑证据，并明确支持了他汀类药物在住院新冠肺炎患者中的有效性和显著的保护作用，首次提供了使用ACE抑制剂或ARBs与他汀类药物联合治疗不会增加COVID-19患者死亡风险的临床证据。(Cell Metab. 2020;32(2):176-187.)
Cell Metabolism是Cell Press细胞出版社旗下代谢生物学领域的期刊，领域涉及分子和细胞生物学到转化研究的各个方面。在过去的2020年里，Cell Metabolism出版论文400余篇，总被引11,847次。2020年影响因子27.287，涨幅高达26.5%(编者注：由于在2020年，科睿唯安变更了影响因子的统计方式)。
再有三个月，2021年即将画上句号，到时候后会有哪些重要的心血管领域的研究成果成为最具影响力的研究?其中来自我们国家的成果会有多大比重?让我们共同期待吧!
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